Orqa miya mushaklarining atrofiyasi

Orqa miya mushaklari atrofiyasi (OMMA);inglizcha: spinal muscular atrophy, SMA) orqa miya oldingi shoxlarining motor neyronlarining shikastlanishi / yoʻqolishi bilan yuzaga keladigan irsiy kasalliklarning heterojen guruhidir.

Barcha turdagi meros mumkin boʻlgan genetik kasallik: autosomal dominant, autosomal retsessiv, X-bogʻlangan, spliceosoma sintezida ishtirok etadigan oqsilni kodlovchi SMN1 va SMN2 genlaridagi mutatsiyalar bilan bogʻliq^[1].

Orqa miya uchun (ularning sababi orqa miyada) mushak atrofiyasi oyoqlarning chiziqli mushaklari, shuningdek, bosh va boʻyinning buzilishi bilan tavsiflanadi. Bemorlarda ixtiyoriy harakatlar buzilishi mavjud – chaqaloqlarni emaklashi, yurish, boshini ushlab turish, yutish.

Qoʻllarning mushaklari odatda taʼsirlanmaydi.

Orqa miya amyotrofiyalari sezgirlikning saqlanishi, shuningdek, aqliy zaiflikning yoʻqligi bilan tavsiflanadi.

Umumiy maʼlumot

OMMA- irsiy kasalliklar tufayli bolalar oʻlimining eng keng tarqalgan sabablaridan biridir.
Bolalikdagi orqa miya mushaklarining atrofiyasi avtosomal retsessiv tarzda meros boʻlib oʻtadi.
Orqa miya mushaklari atrofiyasi geni 5-xromosomada, q11.2 – 13.3 xaritasida joylashgan.
OMMA geni 1995 yilda aniqlangan, uning belgisi SMN (omon qolish motor neyroni).
Oʻrtacha har 6000 dan 10 000 gacha chaqaloqlardan biri OMMA bilan tugʻiladi, bu koʻrsatkichlar mamlakatlarda keng farq qiladi.
SMA bilan kasallangan bolalarning 50 foizi ikki yilgacha yashamaydi (bular asosan kasallikning 1-shaklidagi bolalardir).
OMMA har qanday yoshda paydo boʻlishi mumkin, oʻrta va keksa yoshdagi „engil“ shakllar paydo boʻladi.
Oʻrtacha har 50 kishida OMMA ni keltirib chiqarishi mumkin boʻlgan retsessiv gen mavjud^[2].
Mendel boʻlinishiga koʻra, ikkita tashuvchining bolasi 25% ehtimollik bilan SMA taʼsir qiladi. Bunday holda, ikkala ota-ona ham bitta nuqsonli genga ega, ammo ikkinchi, normal gen mavjudligi bilan himoyalangan, bu odatda tananing normal ishlashi uchun etarli. Genning ikkita nuqsonli nusxasi gen buzilishiga olib keladi, chunki zarur protein sintezi taʼminlanmagan.
Rossiya va Markaziy Osiyoning bir nechta populyatsiyasini (1,8 million kishi) tibbiy genetik tekshiruvi davomida oʻmurtqa mushak atrofiyasi (SMA) bilan ogʻrigan 33 nafar bemor aniqlandi: 29 nafari bolalik proksimal SMA (SMA I-III) va 4 nafari kam uchraydigan shakllar bilan. Baʼzi bemorlarda SMA I-III (I-II va II-III) ning turli xil turlarining „bir-biriga oʻxshash“ koʻrinishlari, 6 oilaviy holatdan 3 tasida turdagi oila ichidagi farqlar, OMMA ning noyob shakllarining klinik va genetik polimorfizmi aniqlandi. (G. E. Rudenskaya, R. LEKIN. Mammadova).

Tarix va patogenezi

Bolalarda orqa miya mushaklari atrofiyasini birinchi marta G. 1891-yilda Verdnig (G. Werdnig). G.Verdnig muskullar, periferik nervlar va orqa miyaning turli guruhlaridagi patomorfologik oʻzgarishlarning tavsifini taqdim etib, orqa miya va oldingi ildizlarning oldingi shoxlari hujayralarining simmetrik atrofiyasini qayd etdi. 1892 yilda И. Хофман^[de] kasallikning nozologik mustaqilligini asoslab berdi. Keyinchalik Werdnig va Hofmann (1893) kasallikning orqa miya oldingi shoxlari hujayralarining nasli bilan kechishini isbotladilar. 1956 yilda E. Kugelberg va Л. Веландер^[en] oʻmurtqa mushak atrofiyasining yangi nozologik shaklini aniqladilar, bu Verdnig va Xoffman tomonidan tasvirlanganiga nisbatan kechroq boshlangan va nisbatan yaxshi xulqli kurs bilan tavsiflanadi.

OMMA odatda SMN oqsilini ishlab chiqaradigan SMN1 genidagi mutatsiyadan kelib chiqadi. Gen mutatsiyasi tufayli OMMA bilan kasallangan odamlar SMN oqsilini kamroq ishlab chiqaradi, natijada vosita neyronlari yoʻqoladi.

OMMA turlarining tasnifi

Boshlanish yoshi, ogʻirlik darajasi va umr koʻrish davomiyligiga qarab proksimal oʻmurtqa amyotrofiyaning toʻrtta shakli mavjud^[3].

turi	Eponim	Boshlanishning odatiy yoshi	Tavsif	OMIM
Men: Chaqaloq	SMA I, Verdnig-Xoffman kasalligi^[4]	0-6 oy	SMA ning eng noqulay shakli. Bolalarda vosita rivojlanishi etishmaydi, nafas olish qiyinlashadi, soʻrish va yutish qiyinlashadi, boshlarini ushlab turmaydilar, oʻzlari oʻtirmaydilar.	253300
II: Oʻrta	SMA II, Dubovits kasalligi	7-18 oy	Orqa miya amyotrofiyasining bu shakli boʻlgan bolalar ovqatlanishlari, oʻtirishlari mumkin, lekin hech qachon mustaqil yurish qobiliyatiga erisha olmaydi. Bunday hollarda prognoz nafas olish mushaklarining patologik jarayonga jalb qilish darajasiga bogʻliq.	253550
III: Yoshlik	SMA III, Kugelberg-Velander kasalligi	> 18 oy	Bolalikdagi SMA ning eng kam xavfli shakli. Bemor turishga qodir, lekin juda zaif, nogironlik tendentsiyasi bilan (nogironlar aravachasida harakatlanadi).	253400
IV: Kattalar	SMA IV yoki kattalar shakli	35 yildan keyin	Oʻrtacha umr koʻrishga sezilarli darajada taʼsir qilmaydi. Proksimal mushaklarning zaifligi, fassikulyatsiya, tendon reflekslarining pasayishi. Bemorlar mustaqil yura olmaydilar.	271150

Davolash

Hech qanday radikal davolashning iloji yoʻq.

Orqa miya mushaklarining atrofiyasi motor neyronlarining sinapslarida namoyon boʻladigan kasallik boʻlgani sababli, vaziyatni SMN, oqsil darajasini oshirish orqali yaxshilash mumkin. Hozirgi tadqiqotning maqsadi SMN darajasini oshiradigan dorilarni topishdir.

Bir nechta dorilar taklif qilingan (valpik kislota, natriy butirat va boshqalar).), ularning klinik tadqiqotlari koʻngillilar guruhlarida oʻtkaziladi.

Ildiz hujayralaridan samarali foydalanish boʻyicha maʼlumotlar hozircha mavjud emas.

OMMA bilan ogʻrigan bemorlarga maxsus parhez ovqatlanish, qoʻllab-quvvatlovchi terapiya va boshqa koʻplab gʻamxoʻrlik faoliyati kerak, aks holda salbiy dinamika kuchayadi.

2016-yil dekabr oyida har qanday turdagi OMMA ni davolash uchun birinchi ixtisoslashtirilgan dori, Spinraza (nusinersen) Qoʻshma Shtatlarda tasdiqlangan.

Biogen va Ionis Pharmaceuticals tomonidan ishlab chiqilgan Nusinersen SMN2 genining pre- mRNKsini muqobil ravishda birlashtirish uchun antisens oligonükleotid boʻlib, u SMN1 bilan deyarli bir xil va shuning uchun toʻliq uzunlikdagi SMN oqsilining sintezi yaxshilanadi. Spinraza intratekal tarzda qoʻllanadi^[5].

2019-yil may oyida AQSh FDA ikki yoshgacha boʻlgan bolalarda omon qoladigan motor neyron 1 (SMN1) genida biallelik mutatsiya bilan oʻmurtqa mushak atrofiyasi uchun gen terapiyasi Zolgensma (Zolgensma, onasemnogene abeparvovec)^[6]ni tasdiqladi. Preparat genetik tekshiruv bilan aniqlangan simptomatik bemorlar uchun ham, simptomatikadan oldingi bemorlar uchun ham mos keladi. Normativ ruxsatnoma Novartis 8,7 milliard dollarga sotib olgan AveXis kompaniyasiga berildi. Onasemnogene abeparvovec (AVXS-101) – bu AAV9 vektoriga asoslangan gen terapiyasi boʻlib, u bir martalik dozadan soʻng bolaning DNKsini oʻzgartirmasdan etishmayotgan yoki nuqsonli SMN1 genini funktsional nusxasi bilan almashtiradi^[7]. Natijada SMN oqsilining normal ishlab chiqarilishi va shunga mos ravishda oʻmurtqa mushak atrofiyasining rivojlanishi toʻxtaydi. Qanday boʻlmasin,^[8] bir martalik inʼektsiyasi bemorlar nafaqat mexanik ventilyatsiyaga bogʻliqlikdan xalos boʻlishni, balki motorli koʻnikmalarni (oʻtirish, turish, yurish) sezilarli darajada yaxshilaganligini koʻrsatadi. normal yosh rivojlanishiga toʻliq mos keladigan holatlar. Dori kurs narxi (1 inʼektsiya) 2 million dollardan ortiq boʻlgan eng qimmat dori hisoblanadi^[9]. Baʼzi hisob-kitoblarga koʻra, 2025 yoki 2027-yilgacha preparatning mingga yaqin qoʻllanilishi mumkin,^[10].^[11].

Roche risdiplamni ishlab chiqishda davom etmoqda, bu nusinersenga oʻxshash tarzda, ogʻzaki formulada qilinganligining muhim afzalligiga ega^[12].

Oldini olish

Faqat passiv profilaktika mumkin – tugʻilish yoki homiladorlikni tugatish toʻgʻrisida qaror qabul qilish uchun chorion villus biopsiyasi orqali homiladorlik paytida yuzaga kelishi mumkin^[3] oqibatlar va prenatal DNK diagnostikasi haqida OMMA xavfi boʻlgan ota-onalarga maslahat berish.

Orqa miya mushaklari atrofiyasining boshqa shakllari

5-xromosomaning uzun qoʻlida (5q13.2) SMN1 yoki SMN2 genlari mutatsiyasidan kelib chiqqan va proksimal mushaklarning shikastlanishiga olib keladigan oʻmurtqa amyotrofiyalardan tashqari, koʻplab shunga oʻxshash kasalliklar mavjud boʻlib, ularning aksariyati asosan taʼsir qiladi. distal (yaʼni oyoq-qoʻlning erkin uchiga yaqinroq).) muskullar.

Havolalar

Eslatmalar

↑ „Disease ontology“ (2016).
↑ SURVIVAL OF MOTOR NEURON1,SMN1
↑ ^3,0 ^3,1 Spinalnaya amiotrofiya I, II, III, IV tipa… // Tsentr molekulyarnoy genetiki Mediko-geneticheskogo nauchnogo sentra.
↑ „pan ethnic carrier screening and prenatal diagnosis for spinal muscular atrophy: clinical laboratory analysis of 72,400 specimens“ (2012).
↑ „Carrier screening for spinal muscular atrophy (SMA) 107,611 pregnant woman during the period 2005-2009: a prospective population-based cogor study“. 2020-yil 15-avgustda asl nusxadan arxivlangan. Qaraldi: 2022-yil 26-may.
↑ Zolgensma – FDA, Highlights of Prescribing Information, 2019^(ingl.)
↑ [https://www.zolgensma.com/how-zolgensma-works „Спинальная амиотрофия I, II, III, IV типа...// Центр молекулярной генетики Медико-генетического научного центра“].
↑ [https://smauk.org.uk/key-zolgensma-clinical-trials „vocabulary.ru:Болезнь Хоффмана-Верднига“].
↑ „Regulatory Applications for SMA Therapy Nusinersen Accepted in US“ (29 декабря 2016).
↑ Surprise Drug Approval is Holiday Gift for Biogen, Wall Street Journal|sana= 27 dekabrya 2016}}
↑ „Zolgensma-FDA“ (2019).
↑ „Рисдиплам: год лечения спинальной мышечной атрофии“. «Мосмедпрепараты».

Adabiyotlar

A. N. Baklanov, S. V. Kolesov, I. A. Shavirin. Xirurgicheskoe lechenie tyajelix neyromishechnix skoliozov u patsientov, stradayuщix spinalnoy mishechnoy atrofiey // Xirurgiya pozvonochnika. – 2011. – № 3. – S. 31—37. – ISSN 1810-8997.

[SMN1-1] „Disease ontology“ (2016).

[0-2] SURVIVAL OF MOTOR NEURON1,SMN1

[dnalab.ru-253300-3] 3,0 ^3,1 Spinalnaya amiotrofiya I, II, III, IV tipa… // Tsentr molekulyarnoy genetiki Mediko-geneticheskogo nauchnogo sentra.

[4] „pan ethnic carrier screening and prenatal diagnosis for spinal muscular atrophy: clinical laboratory analysis of 72,400 specimens“ (2012).

[5] „Carrier screening for spinal muscular atrophy (SMA) 107,611 pregnant woman during the period 2005-2009: a prospective population-based cogor study“. 2020-yil 15-avgustda asl nusxadan arxivlangan. Qaraldi: 2022-yil 26-may.

[6] Zolgensma – FDA, Highlights of Prescribing Information, 2019^(ingl.)

[7] [https://www.zolgensma.com/how-zolgensma-works „Спинальная амиотрофия I, II, III, IV типа...// Центр молекулярной генетики Медико-генетического научного центра“].

[8] [https://smauk.org.uk/key-zolgensma-clinical-trials „vocabulary.ru:Болезнь Хоффмана-Верднига“].

[9] „Regulatory Applications for SMA Therapy Nusinersen Accepted in US“ (29 декабря 2016).

[7-10] Surprise Drug Approval is Holiday Gift for Biogen, Wall Street Journal|sana= 27 dekabrya 2016}}

[11] „Zolgensma-FDA“ (2019).

[12] „Рисдиплам: год лечения спинальной мышечной атрофии“. «Мосмедпрепараты».

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[11]

[12]