Gomosistinuriya

Gomosistinuriya
	; Gomosistinuriya - qon va siydikda gomosistein va metionin aminokislotalarining miqdori ortishi ; Turi - Irsiy kasallik ; Boshqa atamalari - Sistationin beta sintaza yetishmovchiligi, Gomosisteinemiya ; Kelib chiqishi - 1962-yil, Daniya

Ushbu maqolani tinglang (8 daqiqa)

noicon

Bu audiofayl ushbu maqolaning 8-aprel, 2023-yil sanasidagi versiyasi asosida yaratilgan boʻlib, shu sanadan keyin amalga oshirilgan tahrirlarni aks ettirmaydi.

Taʼrifi

A-DNA_orbit_animated_small

1962-yil, Daniya va boshqa Yevropa davlatlarida Gomosistinuriyaning ilk koʻrinishlari aniqlangan. 1981-85 yillarga kelib, bu kasallik butun dunyo boʻylab oʻrganilishni boshlangan ^[1]. Gomosistinuriya — qon va siydikda gomosistein va metionin aminokislotalarining miqdorini ortishi hisoblanadi^[2].
Gomosistinuriyani — Sistationin beta sintaza yetishmovchiligi yoki gomosisteinemiya deb ham ataladi^[3].

Tarqalishi

Gomosistinuriyaning eng keng tarqalgan shakli CBS yetishmovchiligi hisoblanadi. U butun dunyo boʻylab 200 000 dan 335 000 gacha boʻlgan yangi tugʻilgan chaqaloqlarning 1 nafarida uchraydi^[4].
Muayyan aholi guruhlarida olib borilgan tadqiqotlar shuni koʻrsatadiki, bu holat yanada keng tarqalgan. Ushbu tadqiqotlarga koʻra, bu koʻrsatkichlar:

New York (oʻzbekcha:Nyu Yoʻrk) — 1/100 000
Irlandiya — 1/65 000
Kaliforniya — 1/60 000
Germaniya — 1/17 800
Norvegiya — 1/6 400
Qatar — 1/1 800 uchraydi^[5].

Kelib chiqishi

Gomosistinuriya — irsiy kasallik boʻlib, autosomal retsessiv shaklda irsiylanadi, yaʼni har bir hujayradagi genning ikkala nusxasi ham oʻzgarishga ega boʻladi^[6].

Autosomal retsessiv turda irsiylanish

Bu shuni anglatadiki, bolaning sogʻligida jiddiy taʼsir koʻrsatishi uchun har bir ota-onadan genning ishlamaydigan nusxasi meros boʻlib oʻtishi kerak. Koʻpincha, autosomal retsessiv kasallikka chalingan odamning ota-onasi oʻzgarishga uchragan genning bir nusxasini olib yuradilar, ammo bu holatning belgilari va alomatlari ularda sezilmaydi. Gomosistein va sistein miqdorining oraganizimda toʻplanishi quyidagi jarayonlarda sodir boʻladi^[7]:
1. Sistationin beta-sintaza fermenti kamayishi natijasida, gomosistein jarayoni yakunlangandan keyin sistationinga aylanmaydi va sistein miqdori kamayadi.

Metionindan sistein hosil bo'lishi

Sistein kamayishi

2. Metionin sintetazaning kamayishi natijasida sistationindan sistein hosil boʻladi. Lekin gomosistein yana qaytadan metionin holatiga oʻta olmaydi. Natijada 2 ta jarayonda ham gomosistein yoki sistein organizmning maʼlum bir qismlarida toʻplanishni boshlaydi.

Gomosistein va Sisteinning toʻplanishi

Gomosistinuriya koʻpincha sistationin beta-sintaza CBS faolligi yetishmovchiligi tufayli yuzaga keladi.
CBS, MTHFR, MTR, MTRR va MMADHC (gen xaritasi) genlaridagi mutatsiyalar gomosistinuriyani keltirib chiqaradi.
MTHFR, MTR, MTRR va MMADHC genlari tomonidan ishlab chiqarilgan fermentlar gomosisteinni metioninga aylantirishda rol oʻynaydi. Ushbu genlarning har qandayidagi oʻzgarishlar fermentlarning toʻgʻri ishlashiga toʻsqinlik qiladi. Bu esa organizmda gomosisteinning toʻplanishiga olib keladi^[8].

Belgilari

Siydikda gomosistinuriya miqdori ortadi.
mushakda;
miyada;
yurakda;
qon tomirlarda;
koʻzda;
suyakda turli oʻzgarishlarga sabab boʻladi.

Eng keng tarqalgan belgilari:

koʻz gavharidagi joylashuvining oʻzgarishi;
qon tomirlardagi buzilishlar;
skeletlardagi turli nuqsonlar;
aqliy zaifliklar kiradi^[9].

Qondagi oʻzgarishlar

Qon tomirlaridagi endoteliy hujayralariga gomosistein toʻplanadi va sitokininlar ishlab chiqarishni boshlaydi. U yerga esa leykotsitlar keladi va antigen tushgani hisobiga unga qarshi immunitet hosil boʻla boshlaydi. Natijada leykotsitlarni bir biriga yopishtirib ateroskleroz va ishemiya holatlariga olib keladi.

Qon tomiridagi oʻzgarishlar

Suyakdagi oʻzgarishlar

Gomosistein suyakdagi fibrillin-1 oqsili bilan birikib, suyaklarni mustahkamligiga taʼsir qiladi. Natijada suyaklar zaiflashadi va turli oʻzgarishlariga sabab boʻladi. Voronkasimon koʻkrak qafasi, kifoz, tizzalardagi oʻzgarishlar yuz beradi. Marfan sindromi kelib chiqadi. Unda qoʻllar qiyshiq, boʻyi uzun boʻlib ozib ketadi.

Suyakdagi oʻzgarishlar

Koʻzdagi oʻzgarishlar

Koʻz gavharini ushlab turgan tolalarga taʼsir qilib, u yerga gomosistein oʻrnashib oladi. Natijada koʻz gavhari pastga va ichkariga tushib qoladi. Buni natijasida esa miopiya, loyiqa koʻrish, intelektual qobilyatning cheklanishi va koʻr boʻlib qolish holatlari kuzatiladi^[10].

Koʻzdagi oʻzgarishlar

Kasallik odatda hayotning dastlabki bir necha yillarida chaqaloqlarga taʼsir qiladi va buzilishning kamdan-kam shakllari bolalarda ortiqcha vaznga olib kelishi mumkin. Agar davolanmasa, gomosistinuriya jiddiy va baʼzan oʻlimga olib keladigan asoratlarni keltirib chiqarishi mumkin.

Tashxis

Laboratoriya maʼlumotlari birinchi tashxis usulidir. Homiladorlik paytida tashxis qoʻyish va erta aniqlash kasallikni yengillashtirish uchun juda muhimdir, chunki ular mavjud boʻlgan davolashni imkon qadar tezroq qoʻllash imkonini beradi. Hozirgi vaqtda mavjud boʻlgan davolash faqat bunday hollarda jiddiy klinik belgilar paydo boʻlishini va ularning rivojlanishining oldini oladi, ularning rivojlanishini maʼlum darajada kechiktiradi yoki qayta tiklanadigan klinik koʻrinishlarni yaxshilaydi^[11].
Tahminan 5 kunlik chaqaloqlarda Gomosistinuriya bor-yoʻqligini tekshirish uchun yangi tugʻilgan chaqaloqdan qon tekshiruvi olinadi. Bunda qon tomchilarini toʻplash uchun chaqaloqning tovonini teshiladi va qon olinadi^[12].

Davolash

Gomosistinuriyada ovqat tarkibidagi oqsil va metionin miqdorini cheklab berish barcha turdagi gomosistinuriyali bemorlar uchun eng yaxshi davolash usuli hisoblanadi. Davolashda B6 vitamini, metionindan cheklangan parhez, foliy kislotasi va B12 vitamini qoʻshimchasini qoʻllash orqali gomosistein miqdorini kamaytiriladi. Gomosistinuriya ogʻir kechuvchi bemorlarda odatda bolalik davrida koʻz gavhari joylashuvining oʻzgarishi, oʻrganishda qiyinchiliklar va skeletdagi turli oʻzgarishlar bilan namoyon boʻladi. Bunday bemorlar ovqatida metionin miqdori olib tashlanadi. Aksincha yengil kechuvchi bemorlarda tromboemboliya bilan namoyon boʻladi va piridoksin(B6) bilan davolanadi. Har qanday bemorlarda plazmadagi umumiy gomosistein miqdorini oʻlchash kerak. Agar plazmadagi umumiy gomosistein miqdori 120 mkmol/l dan past boʻlsa, bemorlarda asoratlar kuzatilmaydi. Gomosistinuriya boʻlgan odamlar umrining oxirigacha oʻzgartirilgan parhezga rioya qilishadi. Bola ulgʻaygan sari, u oxir-oqibat oʻz parhezini qanday nazorat qilishni oʻrganishi va maslahat va monitoring uchun dietolog bilan aloqada boʻlishi kerak^[13]. Ularning qonidagi gomosistein miqdorini nazorat qilish uchun muntazam qon tekshiruvlari ham talab qilinadi. Kam oqsilli parhez bilan bir qatorda, ortiqcha gomosisteinning bir qismini tozalashga yordam beradigan betain deb nomlangan dori beriladi^[14].

Qo'shimcha o'qish uchun adabiyotlar

Yana qarang

Manbalar

[1] ttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2795104/

[2] ttps://medlineplus.gov/genetics/gene/mmadhc/#conditions

[3] ttps://medlineplus.gov/genetics/gene/mmadhc/#synonyms

[4] ttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32245022/

[5] ttps://medlineplus.gov/genetics/condition/homocystinuria/#frequency

[6] ttps://www.nhs.uk/conditions/homocystinuria/

[7] ttps://foodforthebrain.org/nutrition-for-healthcare-professionals/methylation-and-homocysteine/

[8] ttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32245022//

[9] ttps://healthjade.com/homocystinuria/

[10] ttps://www.nhs.uk/conditions/homocystinuria/

[11] ttps://www.mountsinai.org/health-library/diseases-conditions/homocystinuria

[12] ttps://newbornscreening.hrsa.gov/conditions/homocystinuria

[13] ttps://www.nhs.uk/conditions/homocystinuria/

[14] ttps://healthjade.com/homocystinuria/

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]